 最新消息》》 2018年诺贝尔生理学或医学奖公布 当地时间10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。美国科学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本医学家本庶佑（Tasuku Honjo）获得2018年诺贝尔生理学或医学奖 。 詹姆斯·艾利森，美国免疫学家，美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。在德州大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖。艾利森主要以对T细胞抗原受体复合体、协同刺激分子受体以及刺激T细胞的其他分子的研究而知名。 本庶佑，日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授，静冈县公立大学法人理事长。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主，被誉为“最接近诺贝尔奖的日本人之一”。  关注焦点》》 什么是免疫疗法？ 免疫疗法究竟是什么呢？顾名思义，它是用人体自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。而肿瘤免疫疗法，自然就是一类用于治疗肿瘤的免疫疗法。 也许你考虑过这样的问题：为什么免疫系统能抵御很多疾病，却任凭肿瘤在体内生长？答案很简单，很多时候，免疫系统没有把肿瘤细胞视作是威胁。毕竟，肿瘤中的细胞大多来源于人体自身，免疫系统不会轻易把它们视为异物，因此不会主动对它们展开攻击。而在另一些时候，肿瘤细胞表面会分泌一些能够被免疫系统识别的分子。这个时候，免疫系统会发现肿瘤细胞不是好东西，要对它进行攻击。但由于肿瘤细胞本身能分泌另一些“麻痹”免疫系统的小分子，免疫系统的攻击效果往往不是很好。这也就是为什么我们在之前无法成功地驾驭免疫系统来对肿瘤造成杀伤。 而最新的免疫疗法就是为了改变这些情况而存在的。一些肿瘤免疫疗法能够把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤；另一些肿瘤免疫疗法能够保护免疫细胞不被麻痹，让它们继续得以对肿瘤产生攻击。  新闻拓展》》 目前主要的免疫疗法有哪些？ 目前主要的免疫治疗有四种方法。 首先是对T细胞免疫检查点的调控，如用抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路。抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法，拥有很好的治疗效果，例如它可对将近20%的晚期肺癌患者有效果，美国FDA已经批准了抗CTLA4 和 抗 PD-1 抗体作为抗肿瘤药物投放市场。与抗PD-1抗体相比，CTLA-4抑制剂没有抗PD-1抗体效果好。虽然它们的效果很好，但是它们同样也会有副作用，例如会引起类似自身免疫疾病的症状等。现在国内有很多公司都在研发类似的抗体药物。 第二种疗法是CAR-T细胞免疫治疗。CAR-T治疗最成功的例子是对血液肿瘤方面的治疗，比如对B细胞白血病、B淋巴细胞癌等的治疗。它的副作用是CAR-T细胞也会对带有CAR相对应抗原的正常细胞产生杀伤。另外一个副作用是细胞因子风暴，因为由CAR-T细胞大量杀伤的肿瘤细胞会引起患者体内产生大量的细胞因子，可能会造成病人发高烧等副作用，但通过药物能够减缓这一副作用。对于实体肿瘤的治疗来说，CAR-T治疗效果还不是很好，原因还不是非常清楚。现在国内一些单位也在做CAR-T的临床治疗研究。 第三种是体外激活（Tumor－infiltrating Lymphocytes , TIL），该方法主要是从肿瘤患者的肿瘤组织中提取T细胞，该类细胞在肿瘤微环境中是被抑制的，将其在体外进行培养，从而能够将其重新激活，然后再回输回患者体内，目前发现这种方法对肿瘤患者有一些治疗效果，但是还处于临床研究阶段。 第四种疗法是一种用肿瘤特异的抗原来做肿瘤疫苗，该方法也在临床研究阶段。 更多看点》》 “神药”PD-1/L1 2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度研究进展报告中将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。目前，肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在“免疫检查点抑制剂”，不同于传统化疗和靶向治疗，原理是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。 人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T细胞”，其表面有不同功能的受体，类似“油门”与“刹车”，被称为“检查点阻断剂”的药物可以松开刹车踩油门，与肿瘤作战。PD-1是其中的关键，作为一种细胞膜蛋白受体，正常情况下其功能是抑制T细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制。 但许多肿瘤细胞利用这一点，让“刹车”一直工作，使T 细胞功能被抑制，PD-1 的抗体则可以阻断这一通路，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。目前，免疫治疗的研究热点包括三类，免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。  新闻拓展》》 华人科学家陈列平是这一领域另一枚遗珠 此前牛津大学临床医学系肿瘤生物学教授、英国医学院院士卢欣曾对媒体评价陈列平的工作：“陈列平克隆了PD-L1，可以和PD-1结合，他第一个证明PD-L1和PD-1结合以后有免疫抑制的作用。他也是第一个证明可用抗体抑制PD-L1，抑制肿瘤生长的科学家。” “华人科学家近年来有很多重要的发现、在国际上有很大的影响力。但如何表达、把故事讲好、被更多人认知也存在问题。”此前在首届全球华人科学家创新转化30人高峰论坛上，耶鲁大学癌症中心免疫部主任陈列平教授对21世纪经济报道表示，谈及生物医药创新和转化的链条：“我们中国人不擅于讲故事、将其变成简单的概念让大家接受，没有简练地表达自己，这个可能是我们最大的缺陷。” 陈列平在免疫治疗业内领域威名赫赫，目前系美国耶鲁大学癌症中心免疫学部联合主任，他在癌症治疗中发现PD-1/PD-L1信号通路，2013年被Science杂志评为当年最为重要的科学突破。  相关链接》》 诺贝尔生理学或医学奖知多少？ 从1901年到2017年，生理学或医学奖一共颁发108次。其中，有39次授予一名科学家，32次由两名科学家分享，37次由三名科学家分享。至今尚未有一名科学家在一生中能两次获得生理学或医学奖。 以下为近5年这一奖项的获得者名单及其主要成就： 2017年，三名美国科学家杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·扬，凭借他们在研究生物钟运行的分子机制方面的成就获奖。 2016年，日本科学家大隅良典凭借在细胞自噬机制研究中取得的成就获奖。 2015年，中国女药学家屠呦呦，以及爱尔兰科学家威廉·坎贝尔和日本科学家大村智，凭借他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就获奖。 2014年，拥有美国和英国国籍的科学家约翰·奥基夫以及两位挪威科学家梅－布里特·莫泽和爱德华·莫泽，凭借他们发现大脑定位系统细胞的研究获奖。 2013年，美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼以及德国科学家托马斯·祖德霍夫，凭借他们发现细胞的囊泡运输调控机制获奖。 （北京时间综合新华网等报道） |
